Полимерные вакцины

В качестве мукозоадгезивного препарата была изучена полимерная система, основанная на кристаллических ламинарных частицах, образуемых из полилактиновой кислоты, на поверхности которых адсорбируются антигены вируса гриппа [11]. Трехкратная интраназальная вакцинация мышей этим препаратом сопровождалась интенсивным образованием системных IgG антител и местных IgA антител, причем IgA антитела обнаруживали не только в смывах носа, но и в кишечнике.

Хорошей мукозоадгезивной активностью обладал и водорастворимый биоадгезивный полимер Zyn100 [39] – при двукратной пероральной вакцинации мышей смесью гриппозной вакцины с этим препаратом наблюдалось образование IgG антител и местных IgA антител в слюне, а также индукция клеточного иммунитета. При однократной подкожной иммунизации титр IgG антител был таким же, но IgA антитела не выявлялись. Интересные данные получены при исследовании ионно-обменной смолы (полистерен сульфонит натрия) [23]. Интраназальная вакцинация мышей гриппозным гемагглютинином в смеси с микрочастицами смолы размером 20 – 45 мкм индуцировала образование в высоких титрах местных IgA антител и сывороточных IgG антител. При подкожной иммунизации титр IgG антител был выше, но IgA антитела не выявлялись. Мыши, вакцинированные интраназально, оказались полностью защищены при последующем заражении вирулентным вирусом. Известный иммунностимулирующий комплекс 95СОМ также обладает мукозоадгезивным действием [37]. При интраназальной вакцинации мышей этим препаратом вместе с гриппозной вакциной индуцировались как системные IgG антитела, так и местные IgA антитела, а также цитотоксические Т-клетки в селезенке. При изучении мукозоадгезивной активности монофосфолипидов А – QS- 21 и QS-7, получаемых из Южно-африканского дерева [46], было обнаружено, что двукратная интраназальная вакцинация мышей гриппозной вакциной в смеси с этими адъювантами сопровождается образованием сывороточных IgG антител и защитой животных при последующем заражении вирусом. Аналогичная вакцинация без адъювантов не приводила к индукции антител.

Мукозоадгезивной активностью обладал и адъювант MF59 (микроэмульсия масла в воде) [8]. В исследованиях на добровольцах показано, что при двукратной интраназальной вакцинации субъединичной гриппозной вакциной в смеси с MF59 образование местных IgA антител к гемагглютининам HI, H3 и В наблюдалось у 61, 26 и 35% вакцинированных соответственно. Образование сывороточных антител было низким. Однако аналогичные данные были получены и при интраназальной вакцинации без адъюванта. Ряд французских фирм разработал мукозоадгезивный супрамолекулярный адъювант Biovector, имеющий заряженную полисахаридную сердцевину и способный ассоциироваться с внутренним или липидным слоем мембранных белков и пептидов [24]. В опытах на лабораторных животных и на добровольцах инактивированная гриппозная вакцина в смеси с этим адъювантом при интраназальной иммунизации индуцировала образование сыворочных IgG и местных IgA антител, а также клеточный иммунитет (СД4 и СД8). В другой французской фирме изучали катионные липидные липосомы, содержащие катионный холестерол [20]. Такие липосомы способны плотно соединяться с антигенами вируса гриппа при простом смешивании.

При интраназальной иммунизации мышей и обезьян расщепленной гриппозной вакциной, смешанной с такими липосомами, наблюдали хороший иммунный ответ. Мукозоадгезивной активностью обладали протеосомы из белков наружной мембраны Neisseria meningitidis [34, 35]. Исследования иммуногенной активности гриппозных вакцин, смешанных с этими протеосомами показали, что при двукратной интраназальной вакцинации мышей образовывались IgA антитела, которые обнаруживали в носоглотке и легких. Титр IgG антител также был достаточно высоким. При внутримышечной вакцинации мышей вакциной без протеосом или с протеосомами титр IgG антител был высоким, но IgA антитела не обнаруживались. Тем не менее, при заражении животных, вакцинированных интраназально или внутримышечно вирулентным вирусом гриппа, защита была одинаковой (выживало 100% зараженных животных).

Author: Site Editor

Share This Post On

Оставить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *